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男人胆固醇低易患帕金森 安博维对兔心肌梗死后心功能及基质金属蛋白酶3表达的影响

来源:网络整理  发布者:传奇养生网  发布时间:2016-12-16 14:16:31
男人胆固醇低易患帕金森 安博维对兔心肌梗死后心功能及基质金属蛋白酶3表达的影响 安博维对兔心肌梗死后心功能及基质金属蛋白酶3表达的影响作者:李道鸿, 赵彩民, 杨向军

[摘 要] 目的: 研究兔心肌梗死后基质金属蛋白酶3(MMP3)在心室重构和心衰

作者:李道鸿, 赵彩民, 杨向军

[摘 要] 目的: 研究兔心肌梗死后基质金属蛋白酶3(MMP3)在心室重构和心衰形成中的变化及安博维对其的影响。方法: 采用兔冠状动脉前降支结扎法建立兔心肌梗死模型。将28只新西兰兔随机分为伪手术组,心肌梗死组,药物干预组。手术前及手术后10周心超检测室间隔厚度(LVSd)、左室后壁厚度(LVPWd), 左室射血分数(EF)。用Western Blot法测定10周后心肌组织的基质金属蛋白酶3的含量。结果: 手术后10 周时,药物干预组LVSd,LVPWd明显低于心肌梗死组(P<0. 05);左室射血分数明显高于心肌梗死组(P<0. 05),但低于伪手术组(P<0. 05)。心肌梗死后MMP3表达升高,相对含量与EF呈负相关。结论: MMP3参与了左室重构和心肌梗死后心衰的形成。安博维通过抑制MMP3的表达,明显减轻心肌梗死后心肌肥厚, 改善左室功能。

[关键词] 安博维; 心肌梗死; 心功能; 兔; 基质金属蛋白酶

Effect of Aprovel Therapy to Heart Function and MMP3 Expression

after Acute Myocardial Infarction in Rabbits

LI Daohong, ZHAO Caiming, YANG Xiangjun

(Department of Cardiovasology, the First Affiliated Hospital of Suzhou University, Suzhou Jiangsu 215006, China)

[Abstract] Objective: To investigate the change of matrix metalloproteinases during the ventricular remodeling and heart failure induced after acute myocardial infarction in rabbits and the effect of Aprovel.Methods: Rabbits myocardial infarction model was established by permanent ligation of left anterior descending coronary artery.Twentyeight New Zealand rabbits were randomized divided into 3 groups:sham group,infarcted group and drug treatment group.Preoperation and 10 weeks after operation,the interventricular septum thickenss(IVSd),left ventricular posterior wall thickness(LVPWd),left ventricular ejection fraction(EF) were measured by echocardiography.Expression of MMP3 protein in myocardium tissues was quantified by Western Blotting.Results: At 10th week, both IVSd and LVPWd had a significant decrease in drug treatment group compared with those of infarcted group(P<0. 05).EF was obviously increased(P<0. 05),but still lower than sham group(P<0. 05). Expression of MMP3 protein increased after myocardial infarction.The level of MMP3 was correlated negatively with the EF.Conclusion: The alteration of MMP3 contribute to the ventricular remodeling and heart failure induced after acute myocardial infarction.Aprovel can reduce myocardial hypertrophy,improve heart function by reducing the activity of MMP3.

[Key words] Aprovel; Myocardial infarction; Heart function; Rabbit; Matrix metalloproteinases

冠状血管病变逐渐成为慢性心力衰竭的主要原因[1]。机体内的肾素血管紧张素系统(reninangiotensin system,RAS)在心肌梗死后的心室重构方面起重要作用[2]。急性心肌梗死(AMI) 后血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 升高是引起心室重构, 导致心功能异常的主要因素[3]。基质金属蛋白酶是降解细胞外基质的重要的蛋白水解酶,在心肌梗死后心室重构,心衰形成中起重要作用[4]。针对上述机制, 应用超声心动图的方法研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB) 安博维对AMI后左室重构的阻抑作用及心功能的影响。同时检测基质金属蛋白酶3(MMP3)的含量,以探讨ARB类药物对心肌梗死后心肌保护作用的可能机制。

1 材料与方法

11 实验动物及分组

28只健康新西兰大耳兔,体质量2. 0~2. 5 kg,随机分为3 组:伪手术组8只,心肌梗死组10只,药物干预组10只。伪手术组行冠状动脉左前降支伪结扎,心肌梗死组行冠状动脉左前降支结扎。药物干预组建立兔心肌梗死模型后三天给予安博维20 mg/(kg?d)处理。

12 器械和药物

6511型心电图机(上海光电医用电子仪器有限公司);Sonos7500型扇超仪,探头频率512MHz;安博维 (杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司);小鼠抗兔MMP3抗体(美国Oncogege公司)Cat#IM45L;Protein Detector WestenBlot Kit LumiGLO system (美国KPL公司)Lot No.050078 product code 541250;Benchmark Prestained Protein ladder(美国invitrogen公司)Cat No:10748010;蛋白质电泳及转膜系统(MiniProtean 3 Cell & Mini TransBlot Electrophoretic Transfer Cell) ――BioRad公司,美国。

13 兔心肌梗死模型的建立

采用兔冠状动脉前降支结扎法,取健康新西兰兔,3%戊巴比妥钠30 mg/kg耳缘静脉麻醉,固定于兔台,连接心电图机,胸骨左缘2 mm纵行开胸,避免损伤胸膜,经纵隔打开心包,充分显露心脏,可见心大静脉,左冠状动脉前降支走行于心大静脉深部,提起左心耳,以心大静脉为标志,使用3×6圆形眼科细针(5/0号线)在中上1/3处结扎冠状动脉前降支,ECG出现ST段弓背向上抬高呈单向曲线或坏死性Q波,直视下可见被结扎血管供血区心肌变为暗紫色,并持续30 min为模型成功标志。常规逐层关胸,头三天青霉素80万单位抗感染,常规饲养。复查心超时可见室壁异常搏动为入选指标。

14 检测指标

141 心脏功能检测 分别于实验前、心肌梗死模型制备成功后10 周测量3 组实验兔的下列指标:左室长轴观测量,室间隔厚度(IVSd),左室后壁厚度(LVPWd),左室射血分数(EF)。

142 心肌组织基质金属蛋白酶3的测定(WestenBlot) 术后10周心超后处死家兔,无菌条件下取左室后壁心肌组织,提取组织蛋白后采用考马斯亮蓝法测定蛋白。采用美国BioRad公司蛋白质电泳及转膜系统按制胶,上样,电泳,转膜,封闭,一抗孵育,二抗孵育,化学发光显影等主要步骤检测心肌组织MMP3含量,条带和膜上Marker进行比对。

15 统计学处理

所有资料均采用SPSS115进行统计。所有指标采用均数±标准差表示,组间比较用单因素方差分析(ANOVA),组内采用配对t检验。相关分析采用直线回归方法。以P<005为统计学上有显著性差异。

2 结 果

21 兔存活情况

实验兔去除死亡及模型未成功者,术后10周时各组存活兔伪手术组6只,药物干预组6只,心肌梗死组6只。表1 三组手术后10周时的超声心动图结果比较

22 心动超声检查结果

左室长轴和M 超检查(表1) 示10周时,心肌梗死组室间隔厚度、左室后壁厚度明显高于手术前及伪手术组和药物干预组(P<0. 05),左室射血分数EF 则显著降低(P<0. 05),表明心梗组发生左室肥厚,左室收缩功能不全。药物干预组左室后壁厚度较手术前及伪手术组无明显改变, 左室射血分数EF 则显著降低(P<0. 05),EF较心肌梗死组则明显增加(P<0. 05),表明安博维能抑制左室重构,改善心功能。

三组手术后10周时的心肌组织MMP3表达(灰度值、±s)分别为伪手术组3690±1337,药物干预组7082±998,心肌梗死组8768±1320。心肌梗死组与伪手术组比较,P<005,与药物干预组比较,P<005。

23 心肌组织MMP3表达的变化

心肌梗死组MMP3的表达高,药物干预组其次,伪手术组表达低。图1为MMP3表达条带,可见主要有两条条带,参照Marker 提示为51 kD,39 kD。依据小鼠抗兔MMP3抗体说明,一抗可与潜酶(51 kD)和活化的形式(39、35、27、25 kD)反应。在伪手术组以潜酶的形式存在为主,在冠脉结扎组则以活化的形式存在为主,其中以39 kD为主。

24 MMP3的表达与心功能的相关性

将MMP3表达量与心功能做直线相关分析显示,MMP3含量与EF值呈负相关,r值为-0998,P<005。提示心功能越差,MMP3相对含量越高。

3 讨 论

梗死后重构心肌心功能的评价,除了心/体重量参数外,主要依靠有创血流动力学检查。近年来,超声心动图检测技术被广泛应用于临床和动物的实验研究,为各种心功能的评估提供了一种简单、可靠的无创伤性方法[5]。

急性心肌梗死后,神经内分泌系统(SNS、RAAS 等) 的过度激活,导致了心室重构,心室扩张,心力衰竭,成为死亡的主要原因。肾素-血管紧张素(RAS) 在心室重构(LVRM)中的作用日益受到重视, 其中血管紧张素(AngⅡ) 在心室重塑中占有重要作用[3]。AngⅡ 的产生, 除经典的血管紧张素转化酶(ACE) 途径外, 还可通过其他不依赖肾素和ACE 作用的酶途径产生[6]。ACEI 只能抑制经典ACE 途径产生的AngⅡ,而AngⅡ受体拮抗剂(ARB)则能在受体水平抑制不同途径的AngⅡ 的作用[7]。ARB类药物对心肌梗死后心肌的保护作用在动物实验和临床都得到了证实[8,9]。目前认为ARB类药物主要拮抗AngⅡ的心血管效应而产生减缓心肌重构的作用[10],但是其具体作用的机制尚不清楚。基质金属蛋白酶是降解细胞外基质的重要的蛋白水解酶,在心肌梗死后心室重构,心衰形成中起重要作用。研究表明, 在左心室扩张和心力衰竭的进展过程中, 左心室心肌的MMP 的表达和活性发生改变。如: 在人、大鼠、猪发生心肌梗死后的心室重构中,MMP1,2,3,9 的表达活性均有增加[11~ 13]。近来发现NFκB可调控MMPs在内的许多靶基因,NFκB受血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激,终使MMP9等一系列基因表达水平增高[14]。同时AngⅡ通过TNFα诱导内皮细胞,使MMP2增加,TIMP2减少[15]。说明了AngⅡ作用的改变影响着MMP的表达。基质溶素1(MMP3)可降解多种ECM 成分,包括蛋白多糖、层粘连蛋白、粘连蛋白和一些类型胶原。同时MMP3可以作为MMP9的激活物逐步激活MMP9[16]。本实验采用Western Blot 方法检测心肌组织中MMP3的表达,结果显示心功能越差,MMP3表达越高。提示MMP3参与了左室重构和心衰的形成。

安博维是一种非肽类高效血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂,能有效阻断AT1受体介导的AngⅡ全部活性。本研究应用安博维于梗死后10 周时能阻抑AMI 后室间隔及非梗死区的代偿性肥厚,明显改善心功能。提示ARB类药物可能通过抑制MMP3的表达来减轻心室重构,改善心功能。

[参考文献]

[1] Gheorghiade M,Bonow RO.Chronic heart failure in the United States: a manifestation of coronary artery disease[J].Circulation, 1998,97:282-289.

[2] Dzau V. Cardiac reninangiotensin system: molecular and functional aspects[J].Am J Med,1998,84(Suppl 3A):22-27.

[3] Goodfriend TL,Elliotc ME, Cao KJ, et al. Angiotensin receptors and their antagonist[J]. N Engl J Med, 1996, 334: 1649-1661.

[4] Lindsey ML,Mann DL,Entman ML,et al.Extracellular matrix remodeling following myocardial injury [J].Ann Med, 2003, 35(5):316-326.

[5] Pye MP,Black M, Cobbe SM. Comparison of in vivo and in vitro haemodynamic function in experimental heart failure: Use of echocardiography[J]. Cardiovas Res,1996,31 (1):873-881.

[6] Voors AA, Pinto YM, Buikema H, et al.Dual pathway for angiotensin II formation in human internal mammary arteries[J]. Br J Pharmacol, 1998,125:1028-1032.

[7] Walsh JT,Batin PD, Hawkins M, et al. Ventricular dilatation in the absence of ACE inhibiotrs: influence of haemodynamic and neurohormonal variables following myocardial infarction[J]. Heart,1999, 81 (1): 33-39.

[8] Pfeffer MA,Mcmurray J,Leizorovicz A,et al.Valsartan in acute myocardial infarction trial (VALIANT):Rationale and design[J].Am Heart J, 2000,140:727-734.

[9] De Carvalho Frimm C, Sun Y,Weber KT, et al. Angiotensin Ⅱreceptor blockade and myocardial fibrosis of the infarcted rat heart[J]. J Lab Clin Med, 1997,129(4):439-446.

[10] JUH,Zhao S,Jassal DS,et al.Effect of AT1 receptor blockade on cardiac collagen remodeling.after myocardial infarction[J].Cardiovase Res,1997,35:223-237.

[11] Carlyle WC, Jacobson AW, Judd DL, et al. Delayed reperfusion alters matrix metalloproteinase activity and fibronectin mRNA expression in the infarct zone of the ligated rat heart [J]. J Mol Cell Cardiol, 1997, 29: 2451-2463.

[12] Tyagi SC, Kumar SG, Haas SJ, et al. Posttranscriptional regulation of extracellular regulation of extracellular matrixmetalloproteinase in human heart endstage failure secondary to ischemic cardiomyopathy[J]. J Mol Cell Cardiol, 1996, 28:1415-1428.

[13] Sato S, Ashraf M, Millard RW, et al. Connective tissue changes in early ischemia of porcine myocardium: an ultrastructural study[J]. J Mol Cell Cardiol, 1983, 15(4): 261-275.

[14] Valen G,Yan ZQ,Hansson GK.Nuclear factor kB and the heart[J].J Am Coll Cardiol,2001,38:307-314.

[15] Arenas IA,Xu Y,LopezJaramillo P,et al. Angiotensin IIinduced MMP2 release from endothelial cells is mediated by TNFα[J]. Am J Physiol Cell Physiol,2004,286: 779-784.

[16] Ogata Y, Enghild JJ, Nagase H.Matrix metalloproteinase 3 (stromelysin) activates the precursor for the human matrix metalloproteinase 9[J]. J Biol Chem, 1992, 267(6): 3581-3584.

药品名称 通用名 生产厂商 药品规格 单位 价格(元) 安博维 厄贝沙坦片 赛诺菲圣德拉堡民生制药 0.15克*7片/合 盒 36

男人胆固醇低易患帕金森
 众所周知,人体内的胆固醇含量过高,容易导致心脑血管疾病。但10月9日,在美国圣迭哥召开的美国神经学协会年会上,来自加利福尼亚州的黄学美教授(音译)却提出,胆固醇含量过低的人易得帕金森氏症,且男性表现得更为明显。
  黄教授及其同事对124名帕金森氏症患者和112名正常人进行了血脂测试。在综合了年龄、吸烟状况及使用降脂药物等因素后,研究人员发现,总胆固醇水平和低密度脂蛋白胆固醇水平低的男性,患帕金森氏症的几率较高。比如,低密度脂蛋白胆固醇值介于91和135之间的男性,患帕金森氏症的几率要比正常人高6倍。
  据分析,有两种理由能解释胆固醇水平和帕金森氏症之间的关系:首先,胆固醇有助于清除体内可能引发帕金森氏症的毒素;其次,胆固醇作为调节激素分泌的前体,能以多种形式广泛参与神经中枢系统的活动。
  黄教授还指出,对青年和中年人来说,其胆固醇含量会随着年龄的增长而增加。到了晚年,胆固醇的含量开始减少。但与此同时,帕金森氏症的患病几率却开始增加。因此男性要充分考虑利弊,慎重使用药物,从而确保体内的胆固醇含量达到好水平。

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男人胆固醇低易患帕金森 安博维对兔心肌梗死后心功能及基质金属蛋白酶3表达的影响

2016年12月16日14:16 编辑:传奇养生网

作者:李道鸿, 赵彩民, 杨向军

[摘 要] 目的: 研究兔心肌梗死后基质金属蛋白酶3(MMP3)在心室重构和心衰形成中的变化及安博维对其的影响。方法: 采用兔冠状动脉前降支结扎法建立兔心肌梗死模型。将28只新西兰兔随机分为伪手术组,心肌梗死组,药物干预组。手术前及手术后10周心超检测室间隔厚度(LVSd)、左室后壁厚度(LVPWd), 左室射血分数(EF)。用Western Blot法测定10周后心肌组织的基质金属蛋白酶3的含量。结果: 手术后10 周时,药物干预组LVSd,LVPWd明显低于心肌梗死组(P<0. 05);左室射血分数明显高于心肌梗死组(P<0. 05),但低于伪手术组(P<0. 05)。心肌梗死后MMP3表达升高,相对含量与EF呈负相关。结论: MMP3参与了左室重构和心肌梗死后心衰的形成。安博维通过抑制MMP3的表达,明显减轻心肌梗死后心肌肥厚, 改善左室功能。

[关键词] 安博维; 心肌梗死; 心功能; 兔; 基质金属蛋白酶

Effect of Aprovel Therapy to Heart Function and MMP3 Expression

after Acute Myocardial Infarction in Rabbits

LI Daohong, ZHAO Caiming, YANG Xiangjun

(Department of Cardiovasology, the First Affiliated Hospital of Suzhou University, Suzhou Jiangsu 215006, China)

[Abstract] Objective: To investigate the change of matrix metalloproteinases during the ventricular remodeling and heart failure induced after acute myocardial infarction in rabbits and the effect of Aprovel.Methods: Rabbits myocardial infarction model was established by permanent ligation of left anterior descending coronary artery.Twentyeight New Zealand rabbits were randomized divided into 3 groups:sham group,infarcted group and drug treatment group.Preoperation and 10 weeks after operation,the interventricular septum thickenss(IVSd),left ventricular posterior wall thickness(LVPWd),left ventricular ejection fraction(EF) were measured by echocardiography.Expression of MMP3 protein in myocardium tissues was quantified by Western Blotting.Results: At 10th week, both IVSd and LVPWd had a significant decrease in drug treatment group compared with those of infarcted group(P<0. 05).EF was obviously increased(P<0. 05),but still lower than sham group(P<0. 05). Expression of MMP3 protein increased after myocardial infarction.The level of MMP3 was correlated negatively with the EF.Conclusion: The alteration of MMP3 contribute to the ventricular remodeling and heart failure induced after acute myocardial infarction.Aprovel can reduce myocardial hypertrophy,improve heart function by reducing the activity of MMP3.

[Key words] Aprovel; Myocardial infarction; Heart function; Rabbit; Matrix metalloproteinases

冠状血管病变逐渐成为慢性心力衰竭的主要原因[1]。机体内的肾素血管紧张素系统(reninangiotensin system,RAS)在心肌梗死后的心室重构方面起重要作用[2]。急性心肌梗死(AMI) 后血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 升高是引起心室重构, 导致心功能异常的主要因素[3]。基质金属蛋白酶是降解细胞外基质的重要的蛋白水解酶,在心肌梗死后心室重构,心衰形成中起重要作用[4]。针对上述机制, 应用超声心动图的方法研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB) 安博维对AMI后左室重构的阻抑作用及心功能的影响。同时检测基质金属蛋白酶3(MMP3)的含量,以探讨ARB类药物对心肌梗死后心肌保护作用的可能机制。

1 材料与方法

11 实验动物及分组

28只健康新西兰大耳兔,体质量2. 0~2. 5 kg,随机分为3 组:伪手术组8只,心肌梗死组10只,药物干预组10只。伪手术组行冠状动脉左前降支伪结扎,心肌梗死组行冠状动脉左前降支结扎。药物干预组建立兔心肌梗死模型后三天给予安博维20 mg/(kg?d)处理。

12 器械和药物

6511型心电图机(上海光电医用电子仪器有限公司);Sonos7500型扇超仪,探头频率512MHz;安博维 (杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司);小鼠抗兔MMP3抗体(美国Oncogege公司)Cat#IM45L;Protein Detector WestenBlot Kit LumiGLO system (美国KPL公司)Lot No.050078 product code 541250;Benchmark Prestained Protein ladder(美国invitrogen公司)Cat No:10748010;蛋白质电泳及转膜系统(MiniProtean 3 Cell & Mini TransBlot Electrophoretic Transfer Cell) ――BioRad公司,美国。

13 兔心肌梗死模型的建立

采用兔冠状动脉前降支结扎法,取健康新西兰兔,3%戊巴比妥钠30 mg/kg耳缘静脉麻醉,固定于兔台,连接心电图机,胸骨左缘2 mm纵行开胸,避免损伤胸膜,经纵隔打开心包,充分显露心脏,可见心大静脉,左冠状动脉前降支走行于心大静脉深部,提起左心耳,以心大静脉为标志,使用3×6圆形眼科细针(5/0号线)在中上1/3处结扎冠状动脉前降支,ECG出现ST段弓背向上抬高呈单向曲线或坏死性Q波,直视下可见被结扎血管供血区心肌变为暗紫色,并持续30 min为模型成功标志。常规逐层关胸,头三天青霉素80万单位抗感染,常规饲养。复查心超时可见室壁异常搏动为入选指标。

14 检测指标

141 心脏功能检测 分别于实验前、心肌梗死模型制备成功后10 周测量3 组实验兔的下列指标:左室长轴观测量,室间隔厚度(IVSd),左室后壁厚度(LVPWd),左室射血分数(EF)。

142 心肌组织基质金属蛋白酶3的测定(WestenBlot) 术后10周心超后处死家兔,无菌条件下取左室后壁心肌组织,提取组织蛋白后采用考马斯亮蓝法测定蛋白。采用美国BioRad公司蛋白质电泳及转膜系统按制胶,上样,电泳,转膜,封闭,一抗孵育,二抗孵育,化学发光显影等主要步骤检测心肌组织MMP3含量,条带和膜上Marker进行比对。

15 统计学处理

所有资料均采用SPSS115进行统计。所有指标采用均数±标准差表示,组间比较用单因素方差分析(ANOVA),组内采用配对t检验。相关分析采用直线回归方法。以P<005为统计学上有显著性差异。

2 结 果

21 兔存活情况

实验兔去除死亡及模型未成功者,术后10周时各组存活兔伪手术组6只,药物干预组6只,心肌梗死组6只。表1 三组手术后10周时的超声心动图结果比较

22 心动超声检查结果

左室长轴和M 超检查(表1) 示10周时,心肌梗死组室间隔厚度、左室后壁厚度明显高于手术前及伪手术组和药物干预组(P<0. 05),左室射血分数EF 则显著降低(P<0. 05),表明心梗组发生左室肥厚,左室收缩功能不全。药物干预组左室后壁厚度较手术前及伪手术组无明显改变, 左室射血分数EF 则显著降低(P<0. 05),EF较心肌梗死组则明显增加(P<0. 05),表明安博维能抑制左室重构,改善心功能。

三组手术后10周时的心肌组织MMP3表达(灰度值、±s)分别为伪手术组3690±1337,药物干预组7082±998,心肌梗死组8768±1320。心肌梗死组与伪手术组比较,P<005,与药物干预组比较,P<005。

23 心肌组织MMP3表达的变化

心肌梗死组MMP3的表达高,药物干预组其次,伪手术组表达低。图1为MMP3表达条带,可见主要有两条条带,参照Marker 提示为51 kD,39 kD。依据小鼠抗兔MMP3抗体说明,一抗可与潜酶(51 kD)和活化的形式(39、35、27、25 kD)反应。在伪手术组以潜酶的形式存在为主,在冠脉结扎组则以活化的形式存在为主,其中以39 kD为主。

24 MMP3的表达与心功能的相关性

将MMP3表达量与心功能做直线相关分析显示,MMP3含量与EF值呈负相关,r值为-0998,P<005。提示心功能越差,MMP3相对含量越高。

3 讨 论

梗死后重构心肌心功能的评价,除了心/体重量参数外,主要依靠有创血流动力学检查。近年来,超声心动图检测技术被广泛应用于临床和动物的实验研究,为各种心功能的评估提供了一种简单、可靠的无创伤性方法[5]。

急性心肌梗死后,神经内分泌系统(SNS、RAAS 等) 的过度激活,导致了心室重构,心室扩张,心力衰竭,成为死亡的主要原因。肾素-血管紧张素(RAS) 在心室重构(LVRM)中的作用日益受到重视, 其中血管紧张素(AngⅡ) 在心室重塑中占有重要作用[3]。AngⅡ 的产生, 除经典的血管紧张素转化酶(ACE) 途径外, 还可通过其他不依赖肾素和ACE 作用的酶途径产生[6]。ACEI 只能抑制经典ACE 途径产生的AngⅡ,而AngⅡ受体拮抗剂(ARB)则能在受体水平抑制不同途径的AngⅡ 的作用[7]。ARB类药物对心肌梗死后心肌的保护作用在动物实验和临床都得到了证实[8,9]。目前认为ARB类药物主要拮抗AngⅡ的心血管效应而产生减缓心肌重构的作用[10],但是其具体作用的机制尚不清楚。基质金属蛋白酶是降解细胞外基质的重要的蛋白水解酶,在心肌梗死后心室重构,心衰形成中起重要作用。研究表明, 在左心室扩张和心力衰竭的进展过程中, 左心室心肌的MMP 的表达和活性发生改变。如: 在人、大鼠、猪发生心肌梗死后的心室重构中,MMP1,2,3,9 的表达活性均有增加[11~ 13]。近来发现NFκB可调控MMPs在内的许多靶基因,NFκB受血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激,终使MMP9等一系列基因表达水平增高[14]。同时AngⅡ通过TNFα诱导内皮细胞,使MMP2增加,TIMP2减少[15]。说明了AngⅡ作用的改变影响着MMP的表达。基质溶素1(MMP3)可降解多种ECM 成分,包括蛋白多糖、层粘连蛋白、粘连蛋白和一些类型胶原。同时MMP3可以作为MMP9的激活物逐步激活MMP9[16]。本实验采用Western Blot 方法检测心肌组织中MMP3的表达,结果显示心功能越差,MMP3表达越高。提示MMP3参与了左室重构和心衰的形成。

安博维是一种非肽类高效血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂,能有效阻断AT1受体介导的AngⅡ全部活性。本研究应用安博维于梗死后10 周时能阻抑AMI 后室间隔及非梗死区的代偿性肥厚,明显改善心功能。提示ARB类药物可能通过抑制MMP3的表达来减轻心室重构,改善心功能。

[参考文献]

[1] Gheorghiade M,Bonow RO.Chronic heart failure in the United States: a manifestation of coronary artery disease[J].Circulation, 1998,97:282-289.

[2] Dzau V. Cardiac reninangiotensin system: molecular and functional aspects[J].Am J Med,1998,84(Suppl 3A):22-27.

[3] Goodfriend TL,Elliotc ME, Cao KJ, et al. Angiotensin receptors and their antagonist[J]. N Engl J Med, 1996, 334: 1649-1661.

[4] Lindsey ML,Mann DL,Entman ML,et al.Extracellular matrix remodeling following myocardial injury [J].Ann Med, 2003, 35(5):316-326.

[5] Pye MP,Black M, Cobbe SM. Comparison of in vivo and in vitro haemodynamic function in experimental heart failure: Use of echocardiography[J]. Cardiovas Res,1996,31 (1):873-881.

[6] Voors AA, Pinto YM, Buikema H, et al.Dual pathway for angiotensin II formation in human internal mammary arteries[J]. Br J Pharmacol, 1998,125:1028-1032.

[7] Walsh JT,Batin PD, Hawkins M, et al. Ventricular dilatation in the absence of ACE inhibiotrs: influence of haemodynamic and neurohormonal variables following myocardial infarction[J]. Heart,1999, 81 (1): 33-39.

[8] Pfeffer MA,Mcmurray J,Leizorovicz A,et al.Valsartan in acute myocardial infarction trial (VALIANT):Rationale and design[J].Am Heart J, 2000,140:727-734.

[9] De Carvalho Frimm C, Sun Y,Weber KT, et al. Angiotensin Ⅱreceptor blockade and myocardial fibrosis of the infarcted rat heart[J]. J Lab Clin Med, 1997,129(4):439-446.

[10] JUH,Zhao S,Jassal DS,et al.Effect of AT1 receptor blockade on cardiac collagen remodeling.after myocardial infarction[J].Cardiovase Res,1997,35:223-237.

[11] Carlyle WC, Jacobson AW, Judd DL, et al. Delayed reperfusion alters matrix metalloproteinase activity and fibronectin mRNA expression in the infarct zone of the ligated rat heart [J]. J Mol Cell Cardiol, 1997, 29: 2451-2463.

[12] Tyagi SC, Kumar SG, Haas SJ, et al. Posttranscriptional regulation of extracellular regulation of extracellular matrixmetalloproteinase in human heart endstage failure secondary to ischemic cardiomyopathy[J]. J Mol Cell Cardiol, 1996, 28:1415-1428.

[13] Sato S, Ashraf M, Millard RW, et al. Connective tissue changes in early ischemia of porcine myocardium: an ultrastructural study[J]. J Mol Cell Cardiol, 1983, 15(4): 261-275.

[14] Valen G,Yan ZQ,Hansson GK.Nuclear factor kB and the heart[J].J Am Coll Cardiol,2001,38:307-314.

[15] Arenas IA,Xu Y,LopezJaramillo P,et al. Angiotensin IIinduced MMP2 release from endothelial cells is mediated by TNFα[J]. Am J Physiol Cell Physiol,2004,286: 779-784.

[16] Ogata Y, Enghild JJ, Nagase H.Matrix metalloproteinase 3 (stromelysin) activates the precursor for the human matrix metalloproteinase 9[J]. J Biol Chem, 1992, 267(6): 3581-3584.

药品名称 通用名 生产厂商 药品规格 单位 价格(元) 安博维 厄贝沙坦片 赛诺菲圣德拉堡民生制药 0.15克*7片/合 盒 36

男人胆固醇低易患帕金森
 众所周知,人体内的胆固醇含量过高,容易导致心脑血管疾病。但10月9日,在美国圣迭哥召开的美国神经学协会年会上,来自加利福尼亚州的黄学美教授(音译)却提出,胆固醇含量过低的人易得帕金森氏症,且男性表现得更为明显。
  黄教授及其同事对124名帕金森氏症患者和112名正常人进行了血脂测试。在综合了年龄、吸烟状况及使用降脂药物等因素后,研究人员发现,总胆固醇水平和低密度脂蛋白胆固醇水平低的男性,患帕金森氏症的几率较高。比如,低密度脂蛋白胆固醇值介于91和135之间的男性,患帕金森氏症的几率要比正常人高6倍。
  据分析,有两种理由能解释胆固醇水平和帕金森氏症之间的关系:首先,胆固醇有助于清除体内可能引发帕金森氏症的毒素;其次,胆固醇作为调节激素分泌的前体,能以多种形式广泛参与神经中枢系统的活动。
  黄教授还指出,对青年和中年人来说,其胆固醇含量会随着年龄的增长而增加。到了晚年,胆固醇的含量开始减少。但与此同时,帕金森氏症的患病几率却开始增加。因此男性要充分考虑利弊,慎重使用药物,从而确保体内的胆固醇含量达到好水平。

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